藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范

　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。以下是小編為大家收集的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，希望對大家有所幫助。

　　第一章總則

　　第一條為規范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規范。

　　第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動(dòng)。

　　第三條本規范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續穩定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

　　第四條企業(yè)應當嚴格執行本規范，堅持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

　　第二章質(zhì)量管理

　　第一節原則

　　第五條企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。

　　第六條企業(yè)高層管理人員應當確保實(shí)現既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷(xiāo)商應當共同參與并承擔各自的責任。

　　第七條企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠(chǎng)房、設施和設備，為實(shí)現質(zhì)量目標提供必要的條件。

　　第二節質(zhì)量保證

　　第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。

　　第九條質(zhì)量保證系統應當確保：

　�。ㄒ唬┧幤返脑O計與研發(fā)體現本規范的要求；

　�。ǘ�）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規范的要求；

　�。ㄈ�）管理職責明確；

　�。ㄋ模┎少徍褪褂玫脑�輔料和包裝材料正確無(wú)誤；

　�。ㄎ澹┲虚g產(chǎn)品得到有效控制；

　�。�六）確認、驗證的實(shí)施；

　�。ㄆ撸﹪栏癜凑找幊踢M(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；

　�。ò耍┟颗�產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權人批準后方可放行；

　�。ň牛┰谫A存、發(fā)運和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；

　�。ㄊ�）按照自檢操作規程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統的有效性和適用性。

　　第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

　�。ㄒ唬┲贫ㄉ�產(chǎn)工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

　�。ǘ�）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗證；

　�。ㄈ�）配備所需的資源，至少包括：

　　1.具有適當的資質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；

　　2.足夠的廠(chǎng)房和空間；

　　3.適用的設備和維修保障；

　　4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；

　　5.經(jīng)批準的工藝規程和操作規程；

　　6.適當的貯運條件。

　�。ㄋ模�應當使用準確、易懂的語(yǔ)言制定操作規程；

　�。ㄎ澹┎僮魅藛T經(jīng)過(guò)培訓，能夠按照操作規程正確操作；

　�。�六）生產(chǎn)全過(guò)程應當有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調查并記錄；

　�。ㄆ撸┡�記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

　�。ò耍┙档退幤钒l(fā)運過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險；

　�。ň牛┙�立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷(xiāo)售的產(chǎn)品；

　�。ㄊ�）調查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

　　第三節質(zhì)量控制

　　第十一條質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。

　　第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

　�。ㄒ唬�應當配備適當的設施、設備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

　�。ǘ�）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監測，以確保符合本規范的要求；

　�。ㄈ�）由經(jīng)授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

　�。ㄋ模�檢驗方法應當經(jīng)過(guò)驗證或確認；

　�。ㄎ澹┤�樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過(guò)調查并記錄；

　�。�六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；

　�。ㄆ撸┪锪虾妥罱K包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

　　第四節質(zhì)量風(fēng)險管理

　　第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統過(guò)程。

　　第十四條應當根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

　　第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風(fēng)險的級別相適應。

　　第三章機構與人員

　　第一節原則

　　第十六條企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。

　　企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。

　　第十七條質(zhì)量管理部門(mén)應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負責審核所有與本規范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責委托給其他部門(mén)的人員。

　　第十八條企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓和實(shí)踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個(gè)人所承擔的職責不應當過(guò)多。

　　所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

　　第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。

　　第二節關(guān)鍵人員

　　第二十條關(guān)鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。

　　質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。

　　第二十一條企業(yè)負責人

　　企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現質(zhì)量目標并按照本規范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行其職責。

　　第二十二條生產(chǎn)管理負責人

　�。ㄒ唬┵Y質(zhì)：

　　生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。

　�。ǘ�）主要職責：

　　1.確保藥品按照批準的工藝規程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

　　2.確保嚴格執行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規程；

　　3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門(mén)；

　　4.確保廠(chǎng)房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態(tài)；

　　5.確保完成各種必要的驗證工作；

　　6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。

　　第二十三條質(zhì)量管理負責人

　�。ㄒ唬┵Y質(zhì)：

　　質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。

　�。ǘ�）主要職責：

　　1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；

　　2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；

　　3.確保完成所有必要的檢驗；

　　4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規程；

　　5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

　　6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過(guò)調查并得到及時(shí)處理；

　　7.批準并監督委托檢驗；

　　8.監督廠(chǎng)房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；

　　9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；

　　10.確保完成自檢；

　　11.評估和批準物料供應商；

　　12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調查，并得到及時(shí)、正確的處理；

　　13.確保完成產(chǎn)品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；

　　14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

　　15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。

　　第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：

　�。ㄒ唬�審核和批準產(chǎn)品的工藝規程、操作規程等文件；

　�。ǘ�）監督廠(chǎng)區衛生狀況；

　�。ㄈ�）確保關(guān)鍵設備經(jīng)過(guò)確認；

　�。ㄋ模┐_保完成生產(chǎn)工藝驗證；

　�。ㄎ澹┐_保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容；

　�。�六）批準并監督委托生產(chǎn)；

　�。ㄆ撸┐_定和監控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

　�。ò耍┍４嬗涗�；

　�。ň牛┍O督本規范執行狀況；

　�。ㄊ�）監控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

　　第二十五條質(zhì)量受權人

　�。ㄒ唬┵Y質(zhì)：

　　質(zhì)量受權人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作。

　　質(zhì)量受權人應當具有必要的專(zhuān)業(yè)理論知識，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。

　�。ǘ�）主要職責：

　　1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；

　　2.承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；

　　3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

　　第三節培訓

　　第二十六條企業(yè)應當指定部門(mén)或專(zhuān)人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

　　第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過(guò)培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進(jìn)行本規范理論和實(shí)踐的培訓外，還應當有相關(guān)法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實(shí)際效果。

　　第二十八條高風(fēng)險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區）的工作人員應當接受專(zhuān)門(mén)的培訓。

　　第四節人員衛生

　　第二十九條所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

　　第三十條人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著(zhù)裝相關(guān)的內容。生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區的人員應當正確理解相關(guān)的人員衛生操作規程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

　　第三十一條企業(yè)應當對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

　　第三十二條企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

　　第三十三條參觀(guān)人員和未經(jīng)培訓的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區，特殊情況確需進(jìn)入的，應當事先對個(gè)人衛生、更衣等事項進(jìn)行指導。

　　第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

　　第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區的人員不得化妝和佩帶飾物。

　　第三十六條生產(chǎn)區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

　　第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。

　　第四章廠(chǎng)房與設施

　　第一節原則

　　第三十八條廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

　　第三十九條應當根據廠(chǎng)房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠(chǎng)房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

　　第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠(chǎng)區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠(chǎng)區和廠(chǎng)房?jì)鹊娜�、物流走向應當合理�?/p>

　　第四十一條應當對廠(chǎng)房進(jìn)行適當維護，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書(shū)面操作規程對廠(chǎng)房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

　　第四十二條廠(chǎng)房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會(huì )直接或間接地受到影響。

　　第四十三條廠(chǎng)房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。

　　第四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。

　　第四十五條應當保存廠(chǎng)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

　　第二節生產(chǎn)區

　　第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備應當根據所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

　�。ㄒ唬�應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；

　�。ǘ�）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨立的廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應當遠離其他空氣凈化系統的進(jìn)風(fēng)口；

　�。ㄈ�）生產(chǎn)β-內酰胺結構類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區嚴格分開(kāi)；

　�。ㄋ模┥�產(chǎn)某些激素類(lèi)、細胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應當使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過(guò)必要的驗證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；

　�。ㄎ澹┯糜谏鲜龅冢ǘ�）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風(fēng)應當經(jīng)過(guò)凈化處理；

　�。�六）藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

　　第四十七條生產(chǎn)區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

　　第四十八條應當根據藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

　　潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

　　口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業(yè)可根據產(chǎn)品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。

　　第四十九條潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應當進(jìn)行消毒。

　　第五十條各種管道、照明設施、風(fēng)口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區外部對其進(jìn)行維護。

　　第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

　　第五十二條制劑的原輔料稱(chēng)量通常應當在專(zhuān)門(mén)設計的稱(chēng)量室內進(jìn)行。

　　第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

　　第五十四條用于藥品包裝的廠(chǎng)房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線(xiàn)，應當有隔離措施。

　　第五十五條生產(chǎn)區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿(mǎn)足操作要求。

　　第五十六條生產(chǎn)區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險。

　　第三節倉儲區

　　第五十七條倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。

　　第五十八條倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設施。倉儲區應當能夠滿(mǎn)足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監控。

　　第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。

　　第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。

　　第六十一條如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。

　　不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。

　　如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。

　　第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

　　第四節質(zhì)量控制區

　　第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗室通常應當與生產(chǎn)區分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗室還應當彼此分開(kāi)。

　　第六十四條實(shí)驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

　　第六十五條必要時(shí)，應當設置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。

　　第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗室應當符合國家的有關(guān)要求。

　　第六十七條實(shí)驗動(dòng)物房應當與其他區域嚴格分開(kāi)，其設計、建造應當符合國家有關(guān)規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道。

　　第五節輔助區

　　第六十八條休息室的設置不應當對生產(chǎn)區、倉儲區和質(zhì)量控制區造成不良影響。

　　第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進(jìn)出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區和倉儲區直接相通。

　　第七十條維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。

　　第五章設備

　　第一節原則

　　第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

　　第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

　　第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。

　　第二節設計和安裝

　　第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

　　第七十五條應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

　　第七十六條應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類(lèi)設備成為污染源。

　　第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

　　第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規程，設專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應記錄。

　　第三節維護和維修

　　第七十九條設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

　　第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。

　　第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設備應當進(jìn)行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

　　第四節使用和清潔

　　第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規程。

　　第八十三條生產(chǎn)設備應當在確認的參數范圍內使用。

　　第八十四條應當按照詳細規定的操作規程清潔生產(chǎn)設備。

　　生產(chǎn)設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長(cháng)的保存時(shí)限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類(lèi)設備進(jìn)行清潔。

　　如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。必要時(shí)，還應當規定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長(cháng)間隔時(shí)限。

　　第八十五條已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

　　第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱(chēng)、規格和批號等。

　　第八十七條生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱(chēng)、規格、批號）；沒(méi)有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。

　　第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。

　　第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱(chēng)和流向。

　　第五節校準

　　第九十條應當按照操作規程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進(jìn)行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

　　第九十一條應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過(guò)校準，所得出的數據準確、可靠。

　　第九十二條應當使用計量標準器具進(jìn)行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關(guān)規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱(chēng)、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

　　第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。

　　第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過(guò)校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。

　　第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設備的，應當按照操作規程定期進(jìn)行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。

　　第六節制藥用水

　　第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應當采用飲用水。

　　第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。

　　第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無(wú)毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。

　　第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

　　第一百條應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監測，并有相應的記錄。

　　第一百零一條應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時(shí)應當按照操作規程處理。

　　第六章物料與產(chǎn)品

　　第一節原則

　　第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

　　進(jìn)口原輔料應當符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規定。

　　第一百零三條應當建立物料和產(chǎn)品的操作規程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

　　物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

　　第一百零四條物料供應商的確定及變更應當進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準后方可采購。

　　第一百零五條物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿(mǎn)足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

　　第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準。

　　物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時(shí)，還應當進(jìn)行清潔，發(fā)現外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應當向質(zhì)量管理部門(mén)報告并進(jìn)行調查和記錄。

　　每次接收均應當有記錄，內容包括：

　�。ㄒ唬┙回泦魏桶�裝容器上所注物料的名稱(chēng)；

　�。ǘ�）企業(yè)內部所用物料名稱(chēng)和（或）代碼；

　�。ㄈ�）接收日期；

　�。ㄋ模┕�應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)；

　�。ㄎ澹┕�應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；

　�。�六）接收總量和包裝容器數量；

　�。ㄆ撸┙邮蘸笃髽I(yè)指定的批號或流水號；

　�。ò耍┯嘘P(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。

　　第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時(shí)按照待驗管理，直至放行。

　　第一百零八條物料和產(chǎn)品應當根據其性質(zhì)有序分批貯存和周轉，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

　　第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

　　使用完全計算機化倉儲管理系統進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標出。

　　第二節原輔料

　　第一百一十條應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無(wú)誤。

　　第一百一十一條一次接收數個(gè)批次的.物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

　　第一百一十二條倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

　�。ㄒ唬┲付ǖ奈锪厦�稱(chēng)和企業(yè)內部的物料代碼；

　�。ǘ�）企業(yè)接收時(shí)設定的批號；

　�。ㄈ�）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

　�。ㄋ模┯行�期或復驗期。

　　第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

　　第一百一十四條原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進(jìn)行復驗。

　　第一百一十五條應當由指定人員按照操作規程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱(chēng)量或計量，并作好標識。

　　第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進(jìn)行復核，并有復核記錄。

　　第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。

　　第三節中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

　　第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當的條件下貯存。

　　第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

　�。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼；

　�。ǘ�）產(chǎn)品批號；

　�。ㄈ�）數量或重量（如毛重、凈重等）；

　�。ㄋ模┥�產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

　�。ㄎ澹┊a(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

　　第四節包裝材料

　　第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

　　第一百二十一條包裝材料應當由專(zhuān)人按照操作規程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。

　　第一百二十二條應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門(mén)核準的一致，并建立專(zhuān)門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實(shí)樣。

　　第一百二十三條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷(xiāo)毀。

　　第一百二十四條印刷包裝材料應當設置專(zhuān)門(mén)區域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進(jìn)入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

　　第一百二十五條印刷包裝材料應當由專(zhuān)人保管，并按照操作規程和需求量發(fā)放。

　　第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱(chēng)和批號。

　　第一百二十七條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷(xiāo)毀并記錄。

　　第五節成品

　　第一百二十八條成品放行前應當待驗貯存。

　　第一百二十九條成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

　　第六節特殊管理的物料和產(chǎn)品

　　第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關(guān)的規定。

　　第七節其他

　　第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

　　第一百三十二條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。

　　第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據評估結論決定是否回收�；厥諔�當按照預定的操作規程進(jìn)行，并有相應記錄�；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

　　第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據預定、經(jīng)批準的操作規程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

　　第一百三十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應當考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項目的檢驗和穩定性考察。

　　第一百三十六條企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。

　　同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

　　第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據操作規程評價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷(xiāo)售。評價(jià)考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門(mén)監督下予以銷(xiāo)毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運。

　　對退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。

　　退貨處理的過(guò)程和結果應當有相應記錄。

　　第七章確認與驗證

　　第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進(jìn)行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定。

　　第一百三十九條企業(yè)的廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認，應當采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態(tài)。

　　第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

　�。ㄒ唬┰O計確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

　�。ǘ�）安裝確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

　�。ㄈ�）運行確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的運行符合設計標準；

　�。ㄋ模┬阅艽_認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

　�。ㄎ澹┕に囼炞C應當證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　第一百四十二條當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠(chǎng)房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時(shí)，應當進(jìn)行確認或驗證。必要時(shí)，還應當經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準。

　　第一百四十三條清潔方法應當經(jīng)過(guò)驗證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

　　第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程應當定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

　　第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說(shuō)明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。

　　第一百四十六條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應當作出規定，確保廠(chǎng)房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

　　第一百四十七條應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

　　第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實(shí)施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫(xiě)出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價(jià)和建議）應當有記錄并存檔。

　　第一百四十九條應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。

　　第八章文件管理

　　第一節 原則

　　第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書(shū)面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

　　第一百五十一條企業(yè)應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)的審核。

　　第一百五十二條文件的內容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

　　第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷(xiāo)、復制、銷(xiāo)毀記錄。

　　第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明_日期。

　　第一百五十五條文件應當標明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

　　第一百五十六條文件應當分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。

　　第一百五十七條原版文件復制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

　　第一百五十八條文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場(chǎng)出現。

　　第一百五十九條與本規范有關(guān)的每項活動(dòng)均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應當留有填寫(xiě)數據的足夠空格。記錄應當及時(shí)填寫(xiě)，內容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。

　　第一百六十條應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線(xiàn)圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

　　第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應當說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，應當作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。

　　第一百六十二條每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門(mén)負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

　　質(zhì)量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長(cháng)期保存。

　　第一百六十三條如使用電子數據處理系統、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經(jīng)過(guò)核對。

　　使用電子數據處理系統的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來(lái)控制系統的登錄；關(guān)鍵數據輸入后，應當由他人獨立進(jìn)行復核。

　　用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

　　第二節 質(zhì)量標準

　　第一百六十四條物料和成品應當有經(jīng)批準的現行質(zhì)量標準；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。

　　第一百六十五條物料的質(zhì)量標準一般應當包括：

　�。ㄒ唬┪锪系幕�本信息：

　　1.企業(yè)統一指定的物料名稱(chēng)和內部使用的物料代碼；

　　2.質(zhì)量標準的依據；

　　3.經(jīng)批準的供應商；

　　4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

　�。ǘ�）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；

　�。ㄈ�）定性和定量的限度要求；

　�。ㄋ模┵A存條件和注意事項；

　�。ㄎ澹┯行�期或復驗期。

　　第一百六十六條外購或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。

　　第一百六十七條成品的質(zhì)量標準應當包括：

　�。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼；

　�。ǘ�）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；

　�。ㄈ�）產(chǎn)品規格和包裝形式；

　�。ㄋ模┤�樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；

　�。ㄎ澹┒ㄐ院投�量的限度要求；

　�。�六）貯存條件和注意事項；

　�。ㄆ撸┯行�期。

　　第三節 工藝規程

　　第一百六十八條每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。

　　第一百六十九條工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的操作規程修訂、審核、批準。

　　第一百七十條制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

　�。ㄒ唬┥�產(chǎn)處方：

　　1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；

　　2.產(chǎn)品劑型、規格和批量；

　　3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應當說(shuō)明計算方法。

　�。ǘ�）生產(chǎn)操作要求：

　　1.對生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

　　2.關(guān)鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

　　3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數說(shuō)明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

　　4.所有中間控制方法及標準；

　　5.預期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應當說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

　　6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

　　7.需要說(shuō)明的注意事項。

　�。ㄈ�）包裝操作要求：

　　1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

　　2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數量、規格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

　　3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

　　4.需要說(shuō)明的注意事項，包括對生產(chǎn)區和設備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認包裝生產(chǎn)線(xiàn)的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；

　　5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

　　6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

　　7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

　　第九章生產(chǎn)管理

　　第一節 原則

　　第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

　　第一百八十五條應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

　　第一百八十六條應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

　　第一百八十七條每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

　　第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

　　第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

　　第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

　　第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。

　　第一百九十二條容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準。除在標識上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

　　第一百九十三條應當檢查產(chǎn)品從一個(gè)區域輸送至另一個(gè)區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無(wú)誤。

　　第一百九十四條每次生產(chǎn)結束后應當進(jìn)行清場(chǎng)，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應當對前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認。

　　第一百九十五條應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。

　　第一百九十六條生產(chǎn)廠(chǎng)房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。

　　第二節防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染

　　第一百九十七條生產(chǎn)過(guò)程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

　�。ㄒ唬┰诜指舻膮^域內生產(chǎn)不同品種的藥品；

　�。ǘ�）采用階段性生產(chǎn)方式；

　�。ㄈ�）設置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；

　�。ㄋ模�應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區導致污染的風(fēng)險；

　�。ㄎ澹┰谝桩a(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區內，操作人員應當穿戴該區域專(zhuān)用的防護服；

　�。�六）采用經(jīng)過(guò)驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進(jìn)行設備清潔；必要時(shí)，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進(jìn)行檢測；

　�。ㄆ撸┎捎妹荛]系統生產(chǎn)；

　�。ò耍└稍镌O備的進(jìn)風(fēng)應當有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應當有防止空氣倒流裝置；

　�。ň牛┥�產(chǎn)和清潔過(guò)程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

　�。ㄊ�）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時(shí)間內完成；

　�。ㄊ�一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應當規定貯存期和貯存條件。

　　第一百九十八條應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

　　第三節 生產(chǎn)操作

　　第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應當進(jìn)行檢查，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。

　　生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

　　第二百條應當進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監測，并予以記錄。

　　第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項目及結果、清場(chǎng)負責人及復核人簽名。清場(chǎng)記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。

　　第四節 包裝操作

　　第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

　　第一節 質(zhì)量控制實(shí)驗室管理

　　第二百一十七條質(zhì)量控制實(shí)驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規模相適應。

　　企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實(shí)驗室進(jìn)行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說(shuō)明。

　　第二百一十八條質(zhì)量控制負責人應當具有足夠的管理實(shí)驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗室。

　　第二節 物料和產(chǎn)品放行

　　第二百二十八條應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

　　第二百二十九條物料的放行應當至少符合以下要求：

　　第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗

　　第一節 原則

　　第二百七十八條為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內容及相關(guān)的技術(shù)事項。

　　第二百七十九條委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

　　第二節 委托方

　　第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回

　　第一節 原則

　　第二百九十三條企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

　　第二百九十四條因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規定監督銷(xiāo)毀，有證據證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。

　　第二節 發(fā)運

　　第二百九十五條每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應當能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

　　第二百九十六條藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個(gè)批號為一個(gè)合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

　　第二百九十七條發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

　　第三節 召回

　　第二百九十八條應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

　　第二百九十九條應當指定專(zhuān)人負責組織協(xié)調召回工作，并配備足夠數量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷(xiāo)售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權人，則應當向質(zhì)量受權人通報召回處理情況。

　　第三百條召回應當能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。

　　第三百零一條因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門(mén)報告。

　　第三百零二條產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。

　　第三百零三條已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

　　第三百零四條召回的進(jìn)展過(guò)程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說(shuō)明。

　　第三百零五條應當定期對產(chǎn)品召回系統的有效性進(jìn)行評估。

　　第十三章自檢

　　第一節原則

　　第三百零六條質(zhì)量管理部門(mén)應當定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，監控本規范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

　　第二節自檢

　　第三百零七條自檢應當有計劃，對機構與人員、廠(chǎng)房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。

　　第三百零八條應當由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專(zhuān)家進(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。

　　第三百零九條自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過(guò)程中觀(guān)察到的所有情況、評價(jià)的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。

　　第十四章附則

　　第三百一十條本規范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無(wú)菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。

　　第三百一十一條企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗證的替代方法，達到本規范的要求。

　　第三百一十二條本規范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是：

　　第三百一十三條本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實(shí)施辦法和實(shí)施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。

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